一早起来被 #全球首款阿尔茨海默症创新药获批# 的新闻刷屏了。阿尔茨海默症是一种目前没法有效治疗的疾病,能有新药获批,还是来自中国的科研团队,本来应该是一件值得祝贺的事情。不过在这个药上,情况有一些特殊。

  1. 这个药联合研发的单位有三家,中国海洋大学,中国科学院上海药物研究所,以及上海绿谷制药。我们来说说第三家。就在10几年前,这家公司还被央视报道过。报道的原因不是科学创新,而是虚假宣传。
  2. 当时绿谷的产品叫做“灵芝宝”,宣传效果是“抗肿瘤首选品牌,急重晚患者有救了;有了绿谷灵芝宝,肿瘤复发转移率大大降低;实现肿瘤细胞悄然消灭,恢复基因稳态,防复发转移”。声称自己是“全球首个灵芝类抗癌药品”、“我国第一大抗癌中药”、“入选《联合国采购目录》唯一抗癌中药”、“进入美国FDA临床认证首个中国新药”。当然,当时也不乏专家为其背书宣传。
  3. 逻辑上我们要注意,10几年前是个骗子,现在不一定还是骗子,可能洗心革面了。所以具体这个阿尔茨海默症创新药是不是真的有效,还是要看临床试验的结果。那么我们接下来就来聊聊临床试验。
  4. 这里拿到了2019年在中国医药创新和投资大会上发布的III期临床试验数据。这款药物宣传的主要疗效是“改善患者认知功能”,在一个被广泛使用的认知能力测试指标“ADAS-Cog”上,它也的确取得了“统计显著”,被认为是有效改善患者认知功能。
  5. 但在最关键的24周到36周,对照组的情况出现了谜之恶化。而且ADAS-Cog的一个特点就是不容易在轻度阿尔茨海默症患者中出现快速的变化,这正是本药物适用的人群。所以这个实验在很多医药行业的人看来,有点一言难尽的味道。
  6. 而且除了这个ADAS-Cog的指标外,另一个常用的指标“CIBIC评分”没有看到统计具有差异的变化。这显然不符合“多个指标相互验证”的最基本要求。
  7. 去年美国FDA公布了一个阿尔茨海默病的监管指南,指出对于早期阿尔茨海默病患者,可以通过生物标志物的改善来做疗效的证据。同样,在这个研究中,没有看到经典的生物标志物检测数据。
  8. 今年,这款药物的动物实验结果发表在Cell Research上,提出机制可能是通过靶向肠道菌群,影响大脑,降低神经炎症。然而在人类试验中,我们没有看到降低神经炎症的任何数据。更何况肠道菌群目前有些“玄学”的意思,堪称是生物学里的“遇事不决,量子力学”。可以观察到变化,但做出的解释不一定有道理。
  9. 药监局目前给这个药物授予了“有条件批准”,要求批准后继续研究机理和长期安全性。“有条件批准”是个好事,这意味着如果将来没有得到进一步的数据支持,这个批准可能会被撤回。这里要检测的包括“长期安全性”和“有效性”,后面这个才是关键,能不能真正造福患者,要看后期数据。但现在连有效性还需要进一步验证,就急着发布纪念邮票,是不是太早了?
  10. 当然,我是希望我多虑了。阿尔茨海默症有着非常巨大的治疗需求,能有一款有效的药物上市,造福患者,是一件功德无量的事情。不过在这个药物上,它究竟是能真的帮助到患者,还是消耗大量社会资源提供一种无效也无害的“疗法”,我只能说在医药行业里有着非常大的争议。如果有人问我是否推荐使用这个药,我会说如果免费送的话,可以用用看。如果需要大价钱购买,在看到它明显的疗效证据之前,不是很推荐。

注1: 文字根据药监局公告有修改,补上了未来对有效性的评估要求。
注2: 没有任何指责数据作假的意思。不过如果能得到更多不同角度的数据支持,现有的争议也不会那么大。